AC-1101
AC-1101

AC-1101

產品概述

作用機轉

適應症介紹

臨床開發進展

重要文獻及研究發表

產品概述

Product Overview

AC-1101 是一款專利外用凝膠製劑,其主要成分為 Janus kinase(JAK)抑制劑 的小分子化合物,專為治療 自身免疫與發炎性皮膚疾病 而開發。

近十年來,免疫學與病因學研究已證實 JAK-STAT 訊號途徑 在發炎與自身免疫疾病中的核心角色。JAK 抑制劑已在全球多個國家獲准用於治療 類風濕性關節炎、乾癬性關節炎、潰瘍性結腸炎、白斑、圓形禿及異位性皮膚炎 等疾病,展現了廣泛的臨床價值。

AC-1101 的研發著重於 專利製劑配方,以提升藥物在皮膚的穿透性,並有效調節多種與皮膚疾病相關的細胞激素所啟動的 JAK-STAT 訊號傳遞。其應用潛力涵蓋環狀肉芽腫、異位性皮膚炎、白斑及其他自身免疫皮膚疾病。作為外用療法,AC-1101 亦具備長期使用的優勢,可望降低口服 JAK 抑制劑帶來的全身性副作用風險。

作用機轉

Mechanism of action

Janus kinase(JAK) 是與 第一型和第二型細胞激素受體 相關的細胞內酪氨酸激酶。當細胞激素(cytokine)與其受體結合時,JAK 被活化並進行自我磷酸化,進而磷酸化並活化 STAT 蛋白。這些被活化的 STAT 會形成二聚體並進入細胞核,調控目標基因的轉錄,驅動多種發炎及免疫相關反應。

AC-1101 透過抑制 JAK 活性,能有效阻斷這一訊號傳導過程,避免 STAT 被過度激活,進而調節下游的發炎基因表現。此作用機制使 AC-1101 成為治療 自身免疫與發炎性皮膚疾病 的潛在創新療法。

1

細胞激素結合受體

訊號啟動

2

JAK 活化

傳遞發炎訊號

3

STAT 被活化並進入細胞核

調控基因

4

下游基因表現

產生發炎因子

註:改編自Yale J Biol Med。 2020年3月27日; 93(1):187-195

適應症介紹

INDICATIONS

環狀肉芽腫(Granuloma Annulare, GA)

環狀肉芽腫(Granuloma Annulare, GA) 是一種罕見的慢性皮膚疾病,其特徵為紅色丘疹排列成環狀或弧形病灶。 在美國的盛行率約為 0.06–0.09%,好發於女性與中老年人,尤其在 50 歲左右達到最高發病率。目前全球缺乏大型流行病學調查,但臨床觀察顯示 GA 在一般皮膚科門診中並不少見。

GA 的發病機制仍在研究中,一般認為與 自體免疫反應 有關,血管周圍的慢性炎症會造成真皮組織膠原蛋白的改變,進而形成典型環狀皮疹。

臨床上可分為五種類型:

局部性 GA

最常見(約佔 75%),多侷限於手足。

全身性 GA

第二常見(約佔 9.5–25%),皮疹擴散至四肢與軀幹。

皮下型 GA

表現為皮下無痛性腫塊或結節,常見於頭皮、手臂與腿部。

穿孔型 GA

特徵為黃色中心的丘疹或膿皰,可能滲出液體並結痂,最終留下疤痕。

斑塊型 GA

呈紅斑或褐色斑塊,表面光滑,缺乏明顯丘疹或硬結。患者可能同時合併多種類型。

對患者而言,GA 雖多為良性,但反覆出現、病程持續且復發率高,對外觀與心理造成困擾。部分患者病灶廣泛或難以控制,需長期就診與治療。然而,目前尚無獲批的標準治療藥物,臨床治療多以皮質類固醇、光療或免疫抑制劑為主,但效果有限且容易復發,因此 GA 在醫療領域中仍屬於高度未被滿足的需求。

目前,已完成針對環狀肉芽腫(GA)的第1b期臨床試驗,評估外用 AC-1101 凝膠 的療效與安全性。初步臨床結果顯示,AC-1101 有改善病灶外觀與炎症反應的治療趨勢,並展現良好的耐受性。隨著臨床數據的持續累積,AC-1101 有望成為首個針對 GA 的創新治療方案,為患者提供更多選擇。

環狀肉芽腫Ib期試驗 (AC-1101-GA-001): NCT05580042 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05580042

異位性皮膚炎 (Atopic Dermatitis)

異位性皮膚炎(Atopic Dermatitis, AD) 是已開發國家中最常見的慢性發炎性皮膚病之一,影響約 20% 的兒童 和 3% 的成年人。以全球人口估算,AD 患者人數超過 2 億人,其中美國約有 3,200 萬人,歐洲約 3,000–4,000 萬人,台灣推估約有 150–200 萬人。盛行率仍持續上升,已成為全球公共衛生與醫療體系的重要負擔。儘管多數患者在兒童期發病,疾病往往持續到成年,並呈現反覆緩解與復發的特徵。

臨床症狀包括 皮膚乾燥、慢性瘙癢、紅斑皮疹、水腫、反覆感染,以及長期搔抓後導致的 皮膚增厚與龜裂(苔蘚化)。這些症狀不僅影響患者外觀,也嚴重降低生活品質,尤其在 精神健康與睡眠品質 上帶來持續困擾。對兒童患者而言,亦會影響學習與社交;對照護者而言,則增加了家庭與心理負擔。

目前治療主要依賴 外用皮質類固醇、免疫抑制劑與免疫調節劑,用以減輕皮膚炎症。但這些療法往往伴隨長期使用的副作用或療效不足。新型標靶藥物如 JAK 抑制劑 能夠作用於多條致病途徑,被認為是具有高度潛力的新治療策略,顯示異位性皮膚炎在臨床上仍存在顯著的 未滿足醫療需求。

白斑症(Vitiligo)

白斑(Vitiligo) 是一種常見的後天性皮膚色素脫失疾病,其特徵為局部或廣泛分布的白色斑塊。全球盛行率估計約 0.5–2%,相當於全球約 4,000–8,000 萬人受影響。在美國,盛行率約 0.76%,推算患者數約 250 萬人;歐洲報告的盛行率多在 0.5–1.0% 之間;台灣健保資料庫研究顯示,盛行率約 0.4–0.6%,推估約 10–15 萬人。

白斑可發生於任何年齡,但多在青少年或年輕成人期起病,臨床亞型包括 局部型、節段型與廣泛型。雖然白斑本身通常不會造成身體上的痛苦或致命風險,但因皮膚外觀改變,患者往往面臨顯著的 心理壓力、社交影響與生活品質下降。

目前治療以 外用藥物(如皮質類固醇、鈣調神經磷酸酶抑制劑)、光療 為主,但療效有限,且復發率高。新興研究顯示,JAK 抑制劑(JAKi) 能夠作用於 IFN-γ / JAK / STAT 路徑,抑制 CXCL10 等致病訊號,阻斷黑色素細胞破壞的免疫機制。這使得 JAKi 成為白斑治療中最具潛力的創新療法之一,也為患者帶來全新的希望。



圓禿(Alopecia Areata)

圓禿(Alopecia Areata)是一種自體免疫性疾病,其特徵為免疫系統異常攻擊毛囊,導致非瘢痕性脫髮。全球約有 2% 的人口在一生中可能受到影響;在美國,盛行率約為 0.1–0.2%,推估影響人數約 30 萬至 60 萬人。。

圓禿的臨床表現依疾病嚴重程度而有顯著差異。最常見的型態為局部性圓禿,表現為頭皮或鬍鬚區出現光滑、圓形或橢圓形的禿髮斑塊。部分患者病程可能進展為較嚴重的表型,包括全頭禿(Alopecia Totalis,頭皮毛髮完全脫落)或全身禿(Alopecia Universalis,頭皮及全身毛髮完全脫落)。雖然圓禿本身並非致命疾病,但其脫髮的不可預測性及外觀的明顯改變,常對患者造成顯著的心理壓力,並可能引發焦慮、憂鬱等情緒困擾,嚴重影響生活品質。。

圓禿的致病機轉主要來自於免疫系統對毛囊的異常攻擊,導致毛囊原本的「免疫特權」(immune privilege)狀態遭到破壞。研究顯示,此一過程與 JAK–STAT 訊號傳導路徑密切相關,特別是干擾素-γ(IFN-γ)等細胞激素的活化,進而促使 CD8⁺ T 細胞浸潤並攻擊毛囊組織。

目前圓禿的治療策略以局部或病灶內注射皮質類固醇為傳統標準治療,近年來亦有口服 JAK 抑制劑獲准用於重度圓禿。雖然口服 JAK 抑制劑已證實具有良好療效,但其長期使用仍伴隨潛在的安全性風險,需密切監測,包括感染、心血管事件及其他全身性不良反應。目前,尚無新型局部 JAK 抑制劑獲准用於圓禿治療,臨床上仍存在對於兼具療效與長期安全性之局部治療選項的高度未滿足醫療需求。

AC-1101 為一項局部給藥製劑,旨在回應上述未滿足需求,透過將 JAK 抑制劑直接作用於毛囊部位,以靶向方式抑制導致脫髮的發炎訊號迴路,同時降低全身性暴露,期望在維持療效的同時,將安全性風險降至最低。

臨床開發進展

CLINICAL DEVELOPMENT

AC-1101臨床開發進度

  • 2020/04通過美國FDA核准人體臨床試驗審查(IND)用以治療白斑症。
  • 2020/11完成在健康受試者的安全性與藥物動力學臨床I期試驗。
  • 2022/07通過美國FDA核准人體臨床試驗審查(IND)用以治療環狀肉芽腫。
  • 2022/11開始於美國執行環狀肉芽腫病患之安全性臨床Ib期試驗。

已完成臨床試驗資訊