AC-203
AC-203

AC-203

產品概述

作用機轉

適應症介紹

臨床開發進展

重要文獻及研究發表

資源與連結

產品概述

PRODUCT OVERVIEW

AC-203 是一項以用於治療骨關節炎的已上市藥物 diacerein，專為單純型表皮分解性水皰症（EBS） 開發的創新外用療法。透過 diacerein 1% 軟膏直接作用於皮膚，期望能調節發炎反應、降低水皰生成，並幫助患者在日常生活中減少護理壓力。目前 AC-203 尚處於臨床研究階段，但其潛在價值已受到高度關注。

AC-203 已獲得美國 FDA、歐洲 EMA 及台灣 TFDA 的孤兒藥資格認定，同時也取得美國 FDA 的罕見兒科疾病藥物認定與快速審查資格，顯示其在罕見疾病治療領域的潛力。由於 EBS 缺乏核准療法，AC-203 作為首創療法（First-in-Class），一旦臨床試驗成功，有望成為患者與醫師的重要治療選擇，並在全球 EB 專科中心、皮膚科領域及各國 DEBRA 病友組織中獲得高度關注。

作用機轉

MECHANISM OF ACTION

  • AC-203 的主要成分 Diacerein 已在臨床廣泛使用超過二十年。自 1990 年代起，含有 Diacerein 的口服藥物已於歐洲及亞洲二十多個國家獲准上市，用於治療骨關節炎（Osteoarthritis，OA），並累積了豐富的人體應用經驗與明確的安全性數據。
  • 在體內，Diacerein 會代謝為 Rhein (大黃酸)。最廣為人知的作用機制是 抑制 IL-1β 的活性，從而減少下游的發炎反應。研究亦顯示，Diacerein 可進一步調節 TNF-α 以及 基質金屬蛋白酶（MMPs） 等分子的表現，這些路徑皆與組織損傷和慢性發炎相關。
  • 目前，AC-203 已進入臨床開發階段，正在進行中的適應症包括 單純型表皮分解性水皰症（EBS） 與 大疱性類天疱瘡（BP） 。憑藉其長期臨床使用經驗與明確的抗發炎作用機制，AC-203 亦具備拓展至其他其它EB亞型（如 失養型表皮分解性水皰症 Dystrophic Epidermolysis Bullosa, DEB） 、以及慢性發炎性皮膚疾病（如 表皮鬆解性魚鱗癬 Epidermolytic Ichthyosis、乾癬）的潛力。其對 IL-1β 及相關發炎路徑的調控，不僅有助於降低持續性的發炎反應，也可能促進皮膚修復與改善屏障功能，為未來臨床應用開啟更多可能性。

EBS 與發炎環境

在 EBS 患者皮膚中，角蛋白（K14/K5）突變使皮膚角質細胞結構脆弱，容易因壓力啟動 IL-1 / JNK 訊號路徑。這會帶動 IL-1β 及下游分子（TNF-α、IL-6、IL-8、MMPs）的持續活化，營造慢性發炎環境，導致水皰反覆生成與皮膚受損。


AC-203 的活性成分 Diacerein 可抑制 IL-1β 相關路徑，調節異常的 JNK 發炎訊號循環， 幫助細胞提升對外力的承受度，並減緩臨床水皰病灶的嚴重程度 。

AC-203 在 EBS 中如何作用?

  1. 在 EBS 細胞中，帶有突變的角蛋白無法正確組合，並在細胞質中形成聚集，進而活化 JNK 訊息傳遞路徑1. 
  2. 這種激活導致 JNK 及其下游 AP1 的恆定激活，進而增加角蛋白的表達並加劇聚集現象1,2. 持續活化JNK 信號傳導可能最終引發細胞凋亡.
  3. 此外，EBS 細胞中 NF-κB 也被激活 3 AP-1 與 NF-κB 共同驅動 IL-1β 及其他促炎細胞激素的表現，形成一個正向迴路調控發炎反應.
  4. Diacerein 通過以下機制破壞 EBS 細胞中 IL-1β 調控的正向迴圈:
    1. 減少角蛋白聚集
    2. 降低 JNK 磷酸化
    3. 抑制 IL-1β 的表現及活化
  1. Wally et al., J Invest Dermatol. 2013;133(7):1901-1903
  2. Wagner et al., Exp. Dermatol. 2013; 22(4), 290–301
  3. Lee et al., J Invest Dermatol. 2022; 142(2):382-389
  4. Lettner et al. PLOS ONE. 2013; 8(7):e70123

適應症介紹

INDICATIONS

EBS（Epidermolysis Bullosa Simplex, 單純型表皮分解性水皰症）是最常見的表皮分解性水皰症（EB）類型，約佔所有病例的 70–90%。推估全球有 35–45 萬名 EBS 患者；在美國，EB 患者約 25,000–50,000 人；在歐洲， EB患者數則約 30,000–40,000 名；台灣則推估有 50–100 名 EB 患者， 多數為 EBS 。

EBS 的致病機制多與角蛋白基因（尤其是 KRT5 或 KRT14）的突變有關，導致基底角質形成細胞骨架不穩定，使皮膚對摩擦極度敏感。臨床上可依嚴重程度分為局部型、中度型與重度型。

局部型

局部型通常在手足因摩擦反覆起水皰，症狀相對輕微。

中度型

中度型則呈現更廣泛的水皰分布，常影響軀幹與四肢，病程持續且反覆。

重度型

重度型則多在出生時即出現廣泛水皰，可伴隨指甲異常、口腔病變，並帶來高度感染與照護需求。

對患者而言，EBS 不僅是皮膚脆弱的疾病，更意味著長期的醫療和生活負擔。反覆水皰、糜爛、感染以及伴隨的疼痛與瘙癢，要求患者每日進行繁瑣的傷口護理，並限制了許多日常活動。這些症狀不僅影響患者自身的生活品質，也對家庭帶來沉重的心理與經濟壓力。由於現行治療仍以支持性照護為主，缺乏針對病因的有效藥物，EBS 在醫療領域中仍屬於高度未被滿足的需求。

目前正開展 第 2/3 期 EBShield臨床試驗，已在全球超過 30 個臨床中心收案中，更多訊息請參見 ClinicalTrails.gov ID: NCT06073132。

拓展適應症

EXPANDING INDICATIONS

大疱性類天疱瘡（Bullous Pemphigoid, BP） 是最常見的 自體免疫性大疱性皮膚病，但在一般人群中仍屬於 罕見疾病，主要影響 60 歲以上的高齡族群。 全球年發生率約為 2–43/100,000 人，隨著人口老齡化而持續增加 。

BP 的致病機制源自於免疫系統對皮膚基底膜帶（hemidesmosome）中 BP180 與 BP230 抗原產生自體抗體，進而觸發補體活化與嗜酸性球等發炎細胞浸潤，造成表皮與真皮分離，形成緊張性大皰。患者常出現 劇烈搔癢、蕁麻疹樣紅斑與反覆大水皰，病程往往持續數月至數年，對生活品質與日常照護造成沉重負擔。此外研究顯示，BP 與一般同齡人相比，死亡風險較高（約 2–3 倍），因此開發更安全、有效的新療法仍是重要的醫療需求。

傳統治療以口服或外用類固醇為主，並可能合併免疫抑制劑，但這些藥物長期使用容易帶來副作用。 2025 年，美國首次核准了 Dupixent 作為針對 BP 的標靶藥物，這是治療上的一大進展。不過，臨床上 BP 患者情況差異很大，加上常伴隨其他健康問題，現有療法仍不足以全面滿足需求。這使得 新一代外用治療的開發，對改善患者照護與未來治療選擇尤為重要。

在已完成的第 2 期臨床試驗中，AC-203 顯示出與強效類固醇藥物 Clobetasol相當的療效，能有效控制並減輕大疱性類天疱瘡（BP）的疾病嚴重程度，且未發現安全性方面的疑慮；研究結果已發表於國際期刊。隨著臨床數據的累積與新一代外用治療的推進，未來有望為患者帶來更安全、有效且便利的治療選擇。

臨床開發進展

CLINICAL DEVELOPMENT

對於 EB 患者而言，皮膚的脆弱意味著日常生活中隨時可能出現新的水皰與傷口。「EBShield」寓意一面守護的盾牌，代表這項研究希望透過新藥物的研發，幫助患者增強皮膚抵禦外力的能力，減緩病灶嚴重度。

臨床試驗

臨床試驗進程

本案由安成生技主導，在與美國 FDA 及 EMA 進行深入討論後，順利取得了第二/三期全球臨床試驗的批准，已啟動全球多國多中心臨床試驗。這種積極與全球法規機構的合作展示了公司在全球市場上的領導力和專業能力。同時，隨著 2024 年首位受試者接受治療，臨床試驗進展順利，顯示出產品在市場的商業化潛力。

全球專家參與

參與此次試驗的試驗主持人（PI）及臨床顧問醫師多為 EB 領域的關鍵意見領袖（KOL），提供專業知識支持並確保臨床試驗的高標準執行。公司亦積極參與學術研討會議與醫師專家交流意見。

病友團體支持

公司與各國的 EB 病友團體（如 DEBRA 組織）保持緊密互動，深入了解患者的實際需求和對產品療效的期待，這有助於臨床試驗的設計與執行，並促進產品的市場接受度。

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