AC-203
AC-203

AC-203

產品概述

作用機轉

適應症介紹

EBShield Study (AC-203-EBS-007)

重要文獻及研究發表

資源與連結

產品概述

PRODUCT OVERVIEW

AC-203 是由 TWiB 開發的一項創新外用治療藥物,用於治療單純型表皮分解性水皰症(Epidermolysis Bullosa Simplex,EBS)。AC-203活性成分為diacerein,其口服劑型於1990 年代起即為上市藥物用於治療骨關節炎。透過將 1% diacerein 軟膏直接塗抹於皮膚,AC-203 可降低促發炎細胞激素(pro-inflammatory cytokines)的活性與表現,特別是 IL-1β、TNF-α、 IL-6、 IL-8,以及MMPs。藉由抑制 IL-1β 相關發炎訊號傳導,AC-203有助於調節發炎反應、減少水皰形成,並幫助減輕患者日常皮膚照護的負擔。


AC-203 已獲得美國 FDA、歐洲 EMA 及台灣 TFDA 的孤兒藥資格認定,同時也取得美國 FDA 授予的罕見兒科疾病藥物(Rare Pediatric Disease)認定與快速審查(Fast Track)資格。由於目前仍無核准用於EBS的療法,AC-203有望成為 EBS 患者的同類首創(First-in-Class)治療藥物。

作用機轉

MECHANISM OF ACTION

  • AC-203 的活性成分 diacerein 已在臨床上廣泛使用近三十年。自 1990 年代以來,口服diacerein製劑已在歐洲及亞洲二十多個國家獲准上市,用於治療骨關節炎(Osteoarthritis,OA),累積了豐富的人體使用經驗與完善的安全性資料。
  • Diacerein 在人體內會代謝為 rhein (大黃酸)。其最廣為人知的作用機制是抑制 IL-1β 的活性,進而降低下游的發炎反應。研究亦顯示,diacerein可進一步調節 TNF-α 以及基質金屬蛋白酶(MMPs) 等分子的表現,這些分子的訊息傳導路徑與組織損傷和慢性發炎反應密切相關。

AC-203治療EBS的作用機制?

  1. 在 EBS 患者中,角蛋白基因(K14/K5)的突變會影響角蛋白絲(keratin filament)的正常組裝,導致細胞質內角蛋白聚集並增加細胞的脆弱性。此種結構性壓力會活化 JNK 訊號傳導路徑,造成 JNK 持續磷酸化並啟動下游轉錄因子 AP-1。持續活化的 JNK/AP-1 訊號進一步促進角蛋白表現,惡化蛋白質聚集,並最終可能引發角質細胞(keratinocyte)凋亡。
  2. 同時,在 EBS 角質細胞中 NF-κB 訊號路徑也會被活化。AP-1 與 NF-κB 共同促進 IL-1β 及其他促發炎介質的表現,包括 TNF-α、IL-6、IL-8,以及基質金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases, MMPs),形成以 IL-1β 為核心的正回饋發炎循環,進而導致慢性發炎、反覆水皰形成以及逐漸加重的皮膚損傷。
  3. AC-203 為 diacerein 的外用製劑,可透過抑制 IL-1β 的表現與活化、降低 JNK 的磷酸化程度,並減少角蛋白聚集,從而中斷此致病性的發炎循環。藉由干擾 IL-1β–JNK–AP-1/NF-κB 的正回饋路徑,AC-203 有助於恢復細胞對壓力的耐受性、減弱發炎訊號傳導,並降低 EBS 患者水皰形成的嚴重程度與發生頻率。
  4. 目前 AC-203 用於治療 EBS 的療法仍處於臨床開發階段(EBShield Study;AC-203-EBS-007)。

適應症介紹

INDICATIONS

表皮分解性水皰症(Epidermolysis Bullosa, EB)是一組罕見的遺傳性皮膚疾病,主要由影響維持皮膚各層結構穩定之蛋白質的基因缺陷所引起。EB 可分為多個亞型,其中最常見的是單純型表皮分解性水皰症(EBS),其病因為角蛋白基因突變,水皰主要形成於表皮層內。

交界型表皮分解性水皰症(Junctional EB, JEB)則是由基底膜相關蛋白缺陷所造成,通常導致較嚴重且早發的疾病表現。營養不良型表皮分解性水皰症(Dystrophic EB, DEB)是由第七型膠原蛋白(collagen VII)突變所引起,會造成較深層的皮膚分離、疤痕形成以及長期併發症。Kindler 症候群為另一較罕見的 EB 亞型,其特徵為不同層級的皮膚分離及逐漸加重的皮膚脆弱性。這些不同亞型反映了 EB 在生物學與臨床表現上的多樣性。據估計,全球約有 50 萬名 EB 患者,其中約 70% 為 EBS。

EBS 的致病機制主要與角蛋白基因突變有關,尤其是 KRT5 或 KRT14)的突變,這些突變會破壞基底角質(basal keratinocyte)細胞骨架的穩定性,使皮膚對摩擦變得極度敏感。臨床上可依症狀嚴重程度分為局部型(localized)、中度型(intermediate)與重度型(severe):

局部型

局部型EBS通常因摩擦而在手部和足部反覆出現水皰,整體症狀相對較為輕微。

中度型

中度型EBS則呈現更廣泛的水皰分布,常影響軀幹與四肢,病程通常持續且反覆發作皰。

重度型

重度型一般在出生時即出現廣泛性水皰,並常伴隨指甲異常與口腔黏膜受累,感染風險較高,患者通常需要較密集的醫療和皮膚照護。

EBS 不僅是導致皮膚脆弱的疾病,野味患者帶來長期的醫療和日常生活負擔。反覆出現的水皰、糜爛、感染,以及伴隨的疼痛與搔癢,使患者每天都需要進行耗時的傷口護理,並限制了許多日常活動。這些症狀不僅影響患者的生活品質,也對病患家庭帶來顯著的心理與經濟負擔。由於目前的治療仍以支持性照護為主,尚缺乏能針對疾病根本機制的有效療法,EBS 在醫療上仍存在高度未被滿足的治療需求。

拓展適應症

EXPANDING INDICATIONS

透過調節IL-1β及相關發炎訊號途徑,AC-203有潛力減少持續性的發炎反應,並促進皮膚修復與屏障功能。因此,AC-203亦可能拓展至其他適應症,例如類天皰瘡(Bullous Pemphigoid, BP)—— 一種罕見的自體免疫性水皰性皮膚疾病。

類天疱瘡(Bullous Pemphigoid, BP)是最常見的自體免疫性水皰性皮膚疾病,但在整體人口中仍屬於罕見疾病,主要影響60歲以上的族群。全球每年的發生率約為2–43/100,000人,並隨著人口老齡化而持續上升。

BP的致病機轉源於免疫系統產生針對皮膚半橋粒(hemidesmosome)中BP180與BP230抗原的自體抗體,這些抗體啟動補體活化並誘發發炎細胞(如嗜酸性球)浸潤,進而造成表皮與真皮分離,形成緊張性水皰。患者常出現劇烈搔癢、類蕁麻疹樣紅斑以及反覆出現的大型水皰,疾病病程可能持續數月至數年,對患者的生活品質與日常照護造成沉重負擔。研究亦顯示,BP患者的死亡風險約為同齡族群的2-3倍,突顯開發更安全、更有效的新穎療法的重要性。

BP的現行治療以口服或外用類固醇為主,可能會合併使用免疫抑制劑。然而長期使用這些藥物可能引發多種副作用。2025年,美國首次核准Dupixent (dupilumab) 作為首個BP的標靶治療藥物,為治療BP帶來重要進展。然而,BP的臨床表現差異甚大,加上年長患者常伴隨其他共病及健康問題,因此現有療法仍不足以完全滿足患者需求。這突顯出開發新一代外用治療藥物的重要性,以改善患者照護並提供更多治療選擇。

TWiB已完成一項AC-203治療BP的第2期臨床試驗。該試驗與台大醫院合作,在台灣進行。在此概念驗證(proof-of-concept)研究中,取得令人鼓舞的初步成果。研究結果顯示AC-203與強效類固醇藥物Clobetasol相當的療效,能有效控制並減輕BP的疾病嚴重程度,同時未發現安全性方面的疑慮。研究結果已發表於國際期刊

隨著臨床數據的累積與新一代外用治療的推進,AC-203未來有潛力為BP患者提供更安全、有效且使用便利的治療選擇。

EBShield Study (AC-203-EBS-007)

EBShield 研究是一項國際多中心、隨機分派、雙盲、平行分組、安慰劑對照(vehicle-controlled)的第 2/3 期臨床試驗,並設有開放標籤延伸階段(open-label extension),旨在評估 diacerein 1% 軟膏(AC-203)用於治療重度與中度單純型表皮分解性水皰症(EBS)的療效與安全性,目前正持續進行中。「EBShield」象徵為患者提供保護的「防護盾」,代表本研究致力於開發一項能提升皮膚耐受性並降低病灶嚴重程度的創新療法。

EBShield 研究目前透過全球18個國家、35個臨床試驗中心*進行。受試者以雙盲方式隨機分派接受活性藥物或安慰劑(vehicle),每日外用一次,治療期為8週。完成8週治療及後續8週追蹤期後,所有受試者將進入延伸階段,持續接受活性藥物治療24週。 *包括美國、台灣、澳洲、菲律賓、英國、義大利、奧地利、波蘭、馬來西亞、中國等。更多 EBShield 研究資訊,請參閱 ClinicalTrails.gov ID: NCT06073132

臨床試驗

Global KOLs Participation

參與EBShield研究試驗的試驗主持人(PI)及臨床顧問醫師多為 EB 領域的關鍵意見領袖(KOL),為本研究提供專業指導,並確保臨床試驗依循臨床與學術的高標準執行。公司亦積極參與相關國際學術研討會議,並持續與該領域的醫學專家保持交流和合作。

Support from Patient Advocacy Groups

TWiB與全球多個EB病友團體保持密切合作關係,包括美國DEBRA、英國DEBRA、澳洲DEBRA,以及台灣泡泡龍協會。透過這些互動,TWiB得以深入了解EBS患者及其家庭的需求,並支持目前進行中的 EBShield 研究在臨床開發與患者招募方面的推動。